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Point sur la vaccination contre l'Hépatite B
 

Synthèses des réunions internationales d'experts
 

AGENCE DU MEDICAMENT
DIRECTION DE L’EVALUATION		Saint-Denis, le 21/09/98

 

Note pour Monsieur le Secrétaire d'Etat à la Santé

Objet : Vaccins contre l’hépatite B - compte-rendu de la réunion internationale tenue à l’Agence du Médicament le 21/09/98.

 

Conclusions

Face aux questions posées, l’Agence du Médicament a mis en place une série d’études importantes au niveau international.

1) Les études existantes à ce jour ne permettent pas d’affirmer l’existence d’une relation causale entre la vaccination contre l’hépatite B et la survenue d’affections démyélinisantes ou de sclérose en plaques.

2) Cependant, on ne peut pas exclure que la vaccination puisse révéler ou faciliter le développement de ces affections chez certains vaccinés. En effet, les trois études réalisées peuvent être considérées comme traduisant de façon convergente une telle tendance avec un odds ratio compris entre 1,4 et 1,7 en l’absence de différence statistiquement significative :

a- la première étude pilote cas-témoins menée à l’hôpital de la Pitié Salpêtrière par A. Alpérovitch,

b- la seconde étude cas-témoins élargie à 18 autres centres de neurologie français et coordonnée par B. Bégaud, A. Fourrier et A. Alpérovitch,

c- la troisième étude réalisée à partir de la base de données anglaise G.P.R.D. et coordonnée par L. Abenhaim.

Par ailleurs, l’analyse comparée des fréquences observées des affections démyélinisantes par rapport aux fréquences attendues, en fonction du sexe et de l’âge, indique qu’il faudrait relativement peu de cas supplémentaires pour que la fréquence observée soit supérieure à la fréquence attendue. Cette comparaison ne tient pas compte de la sous notification qui pourrait être importante, d’après une étude capture-recapture qui évalue la notification à 20 à 49% de l’ensemble des cas.

Le nombre de cas observés chez l’enfant de 2 à 15 ans devrait être comparé au nombre de cas attendus. Il est souligné qu’aucune observation n’a été retenue chez l’enfant âgé de moins de 2 ans.

La majorité des experts présents, notamment épidémiologistes, désirent recevoir pour analyse plus complète, un rapport écrit. La publication définitive de ces travaux prendra au minimum quelques semaines voire quelques mois.

3) Il a été mis en exergue le fait qu’ un odds ratio de l’ordre de 1,4 était la limite de détection de l’instrument épidémiologique et qu’il serait difficile de confirmer ce risque, sauf à conduire une très grande étude internationale de longue durée dont la faisabilité n’est pas évidente.

Dans ce contexte, il est à noter que les études qui sont en cours, avec des résultats attendus l’année prochaine, sont des études cas-témoins de dimension comparable et risquent de se heurter aux mêmes limites méthodologiques.

Une autre voie de recherche serait d’identifier dans les observations d’affections démyélinisantes et autres affections auto-immunes les facteurs de susceptibilité (marqueurs génétiques) qui pourraient être à l’origine d’un accroissement significatif du risque dans des sous-groupes de patients qui restent à définir.

4) Pour ce qui concerne les actions de santé publique à mener, deux positions ont été exprimées :

- la première émanant du responsable du programme de vaccination contre l’hépatite B de l’O.M.S. visant à surtout ne rien modifier à la politique vaccinale pour éviter de mettre en péril la campagne de vaccination universelle.

- la seconde proposition plus consensuelle a été de réévaluer le rapport bénéfices /risques en prenant en compte dans les différents pays à la fois l’épidémiologie de l’hépatite B et la politique vaccinale nationale. Le rôle du groupe n’était pas d’évaluer le bénéfice.

L’incidence annuelle de sclérose en plaques au Royaume Uni étant estimée à 5 à 6 pour 100.000 habitants chez la femme (dans l’étude à partir de la base G.P.R.D.), un odds ratio de 1,4 se traduirait par 2 à 3 cas supplémentaires pour 100.000 habitants vaccinés par an.

Pour les représentants du R.N.S.P., le bénéfice/risque devrait être revu pour les enfants et plus particulièrement les scolaires.

Réunion du 21 septembre 1998
Salle n° 1
"Vaccins contre l'hépatite B"