6 - Dossier Questions / Réponses et avis du Conseil Supérieur d'Hygiène Publique de France

Dossier Questions / Réponses

Question 4 : Dans un dossier, l'évaluation des risques examine les effets de l'acroléine par inhalation. Deux VTR sont présentées :

• 0,4 µg/m3 Health Canada
• 0,02 µg/m3 US EPA

Le pétitionnaire retient la valeur du Canada, plus avantageuse, en avançant plusieurs raisons:

• facteur d'incertitude de 10 appliqué par l'US EPA car il considère les données insuffisantes sur les effets chroniques. Ce point n’est pas retenu par Santé Canada car il n’y a pas d éléments montrant que la sévérité des effets critiques augmenteraient avec la durée d'exposition,
• prise en compte d’études plus récentes par Health Canada,

L'étude aboutit à un quotient de danger de 0,1 avec la valeur de Santé Canada. Ce quotient de danger serait de 2 avec la valeur de l'US EPA.

Les justifications apportées par le pétitionnaire sont-elles acceptables ?

Réponse proposée (juin 2002) : Les deux VTR pour lesquels il faut établir un choix sont :

• 0,4 µg/m³ : concentration admissible pour Health Canada
• 0,02 µg/m³ : concentration de référence pour l’US-EPA.

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Valeur de Health Canada : Elle a été déterminée à partir de l’étude de Cassee et al., 1996, étude par inhalation à court terme chez le rat.
Caractéristiques de l’étude :

• rats Wistar mâles
• nombre d’animaux limité (5-6 exposés / 19 témoins)
• nombre de dose = 3 (0.25, 0.67 et 1.40 ppm)
• inhalation d’acroléine pendant 3 jours : 6 heures / jour
• analyse histopathologique (portions inférieure et supérieure des voies respiratoires)
• détermination d’une concentration de référence (CR₀₅ ou concentration associée à une hausse de 5% de la fréquence des lésions dans l’épithélium nasal ; équivalent à une LOAEL) égale à 0,14 mg/m³ : à cette concentration, il a été observé une dégénérescence, une nécrose, un épaississement et une desquamation de l’épithélium respiratoire.
• Facteurs d’incertitude de 100 :
• 10 pour la variation inter spécifique
• 10 pour la variation intra spécifique

Un facteur d’incertitude supplémentaire de 10 pour le fait qu’il s’agisse d’une étude à court terme n’a pas été jugé utile car il n’existe pas de preuve que la gravité des effets critiques s’accroît avec la durée d’exposition.

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Valeur de l’US-EPA : La dernière révision du rapport date de 1993. La concentration de référence retenue est basée sur l’étude de Kutzman, 1981, étude subchronique en inhalation chez le rat.
Caractéristiques de l’étude :

• rats Fischer-344
• nombre d’animaux important
• nombre de dose = 3 concentrations + 1 groupe témoin (0.0, 0.4, 1.4, ou 4.0 ppm)
• inhalation d’acroléine pendant 13 semaines (62 jours) : 6 heures / jour et 5 jours / 7
• pas d’analyse histopathologique
• détermination d’une LOAEL égale à 0,917 mg/m³ (0,4 ppm) : à cette concentration, il a été observé une métaplasie squameuse et une infiltration de neutrophiles dans l’épithélium respiratoire nasal.
• Facteurs d’incertitude de 1000 :
• 10 pour la variation inter espèce
• 10 pour tenir compte des populations sensibles
• 10 pour le manque de données par rapport aux études chroniques.

Choix de la VTR :

• La détermination de la valeur de 0,4 µg/m³ est basée sur une étude plus sensible (des effets on été observés aux concentrations les plus faibles) mais aussi plus récente que celle de Kurtzman de 1981. De plus, c’est la seule étude au cours de laquelle des effets histopathologiques ont été examinés au niveau respiratoire.
• En outre, il est vrai que la courte durée de cette étude (3 jours) et le nombre plus limité d’animaux serait défavorable à l’utilisation de cette étude par rapport à celle de Kurtzman. Toutefois, les changements dégénératifs observés dans l’épithélium nasal des rats mâles Wistar n’étaient pas différents de ceux observés au cours d’essais à long terme réalisés à des concentrations comparables et sur la même lignée de rats.
• C’est ainsi qu’il n’a pas été jugé utile d’ajouter un facteur d’incertitude supplémentaire de 10, contrairement à ce qu’à fait l’US-EPA.
• L’US-EPA n’a forcément pas pris en compte l’étude de Cassee datée de 1996 puisque le rapport a été révisé pour la dernière fois en juillet 1993.
• Données humaines par inhalation : La concentration moyenne d’acroléine dans l’atmosphère, à laquelle serait exposée la population générale du Canada a été estimée à 1,7 µg/m³, concentration largement supérieure à la concentration de référence de l’US-EPA (0,02 µg/m³) et se rapproche plus de la valeur choisie par Health Canada. Toutefois, à cause de la nature limitée des données d’exposition pour les humains, la caractérisation du risque pour l’acroléine est fondée principalement sur des études effectuées sur les animaux.

Ainsi, la valeur de 0,4 µg/m³ retenue par Health Canada paraît tout à fait justifiable. De plus, il faut rappeler que la valeur plus conservatrice de l’US-EPA est basée sur un facteur d’incertitude considérable de 1000, et que les doses auxquelles des effets ont été observés (0,14 mg/m³  pour Health Canada et 0,917 mg/m³ pour l’US-EPA) ne sont pas très éloignées. C’est le facteur supplémentaire de 10 pour les effets chroniques, retenu par l’US-EPA, qui entraîne cet écart important entre 0,4 et 0,02 µg/m³.

Réponse en cours de validation par le Conseil Supérieur d'Hygiène Publique de France